破除“地贫”魔咒!地中海贫血家庭终脱“贫”:她能救姐姐的命!

湖南医聊 2019-01-12 18:14:45

1月9日,湖南首例β地贫+HLA配型成功试管婴儿健康出生。

这名试管婴儿来自一个地中海贫血家庭,父母均为β地贫携带者,哥哥姐姐均为重度β地贫患者。

中信湘雅生殖与遗传专科医院(以下简称“中信湘雅”)β地贫加HLA配型PGD(植入前遗传学诊断)后,该婴儿终于健康诞生。

这个健康的新生命诞生后,不仅不会遭遇像姐姐和哥哥那样的命运,而且因为与患病的姐姐HLA配型成功,还可以通过脐带血进行造血干细胞移植给姐姐带来重生的希望。

更重要的是,β地贫,这个在家族中隐匿了很久的魔咒,从她这里开始,可以得到根本性的破除,她的下一代,将不再受到这种疾病的困扰。

魔咒:父母为β地贫携带者 哥哥姐姐均为重度β地贫患儿

这是来自湖南宁乡县的一对夫妇,2006年他们生下第一个女儿,1岁时发现肝脾肿大,严重贫血,被诊断为患有重度β地中海贫血。

2009年,他们又自然怀孕生下了小儿子,很遗憾的是,这个男孩和姐姐一样,遗传了父母有缺陷的β珠蛋白基因,也是重度β地中海地贫患儿。

对于这个家庭而言,这无疑是雪上加霜。

“家中有两个β地贫患儿,两个孩子每个月都得输血一次,对于我们这种家庭而言,就是一场灾难。”回忆起两个孩子从出生以来所经历的磨难,孩子的母亲几乎落泪。

然而,即使已经两度遭受打击,但这个家庭的悲剧仍在延续。

2013年,妻子宫外孕,切除一侧输卵管。

2014年,妻子再度自然怀孕,产前诊断提示为重度β地中海地贫患儿,遂引产。 

罪魁:遗传性地中海贫血 湖南省人群携带率约为1/10-20

造成这一切悲剧的,自然就是这个名为“β地中海贫血”的魔鬼。

中信湘雅遗传中心副主任杜娟教授介绍,地中海贫血是一组严重威胁人类健康的致死、致残的遗传性血液病,由于早期报道的病例几乎都来源于地中海地区,故被命名为地中海贫血,简称地贫。

经调查,地中海贫血在地中海沿岸国家、热带和亚热带地区,如东南亚地区、中东、印度次大陆和中国南方均为高发地区。

中国南方人群地贫基因缺陷携带率为1%-23%,其中,广西是我国地贫发生率最高的省份,地贫基因携带率为1/4-5,重型地贫新生儿出生率为1/200-250。

湖南省地贫基因携带率也高达1/10-20。

杜娟教授介绍,地中海贫血呈常染色体隐性遗传

若夫妇双方均为携带者(突变杂合子),则双方有1/4概率生出中/重型地贫患儿,1/4概率生出正常个体,2/4概率生出杂合子(轻型患者)。

也就是说,一个夫妻双方均为地中海贫血的家庭,仅有25%的几率生出健康的孩子,50%的几率生育轻型患者,有25%的几率生育重型地贫患儿。

“很不幸,这个家庭,两次都遭遇了最坏的结果。”杜娟教授说。

救赎:3/16的希望——“我们需要一个健康的孩子,去救她的姐姐”

对于重度β地贫患者而言,造血干细胞移植是目前根治这一疾病的有效方法。

“尽管费用高昂,但如果能找到HLA相配的造血干细胞供者,我们都将其作为治疗重度β地贫的首选方法。”

杜娟教授介绍,根据干细胞来源分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植

其中,脐带血是指胎儿娩出断脐后最短时间从脐静脉中采集的血液,有免疫原性低、对配型要求低、取用方便等优势。

可是,2015年,夫妻二人经亲属HLA配型及相关机构配型检索,均未找到合适供者。

为了彻底改变两个孩子的命运,夫妻俩决定,再生育一个孩子,用第三个孩子的脐血干细胞,来拯救她的哥哥姐姐。

2016年,夫妻二人来到中信湘雅进行生育咨询,最后选择通过PGD(胚胎植入前遗传学诊断)助孕生育健康婴孩。

并且他们希望这个孩子的HLA基因型与患者匹配,分娩时可采集其脐血干细胞,为现有患者进行造血干细胞移植。

理论上,这对夫妇生育无患病风险且HLA基因型匹配的胚胎的概率为3/16

为此,中信湘雅进行了单基因病联合HLA配型PGD相关的文献调研,在基因组水平进行了预备实验,建立了植入前遗传学诊断平台,最后通过了院内会诊及伦理审查。

2017年8月,该夫妻经长效长方案治疗后获得3枚囊胚。2枚为β地贫基因突变携带者,1枚正常。

这枚正常胚胎与患病女儿HLA配型成功,可供移植。

2018年5月,女方移植了基因型正常且HLA匹配的胚胎并成功妊娠。

孕4月,产前诊断验证结果无误。2019年1月9日,足月于中南大学湘雅医院剖腹产生下一名女孩,并成功采集脐血,冻存以待移植。 

解析:湖南首例β地贫+HLA配型成功意义重大 为众多遗传疾病家庭带去希望

脐血干细胞移植目前多用于血液肿瘤、血液系统和免疫系统遗传性和非遗传性疾病。

以重度β地贫为例,要寻找合适的供者进行干细胞移植,并非易事。

通过辅助生殖与植入前诊断技术选择生育HLA基因型匹配的健康孩子,采集其脐带血为患者提供造血干细胞治疗,可以说为这类疾病的治疗提供了一种全新的可行方案。

“通过β地贫病例,我们搭建了辅助生殖与脐血干细胞制备、干细胞移植治疗等多学科合作平台,为寻求造血干细胞移植的家庭提供了一个更有效和可靠的选择。”

杜娟介绍,目前,中信湘雅还有3对夫妻正在进行基因病联合HLA配型PGD治疗,相信将来会服务于更多家庭。

拓展阅读

1、PGD

植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis),英文缩写是PGD。

通常情况下,在进行PGD之前,已经明确了男方和女方所携带的遗传缺陷。

所以当精子和卵子在体外结合,发育至胚胎某个阶段时(卵裂期或囊胚期),胚胎学家会从胚胎上取少量细胞,进行相应的遗传学检测。

最终选取检测结果正常的胚胎植入子宫,从而获得健康婴儿,阻断遗传缺陷的纵向传递。

2、HLA

HLA是(Human leukocyte Antigens)编码人类主要组织相容性复合体(MHC)的基因簇,位于第6号染色体短臂6p21.31,呈高度多态性,是迄今为止所知的人类最复杂的遗传系统。

现已在此遗传系统中确定了224个基因位点,等位基因数目已达1500个(这个数字还在不断攀升)。

3、地中海贫血的治疗方法

轻型地贫无需特殊治疗。

中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。规范长期的输血和应用铁螯合剂是治疗重型β-地中海贫血最主要的方法。

①一般治疗:注意休息和营养,积极预防感染。适当补充叶酸和维生素B12。

②红细胞输注

③铁螯合剂治疗

④脾切除:脾切除对重型β地贫效果差。脾切除可致免疫功能减弱,应在5~6岁以后施行并严格掌握适应证。

⑤造血干细胞移植:

造血干细胞移植是目前根治重型β地贫的唯一方法。

如有HLA相配的造血干细胞供者,应作为治疗重型β地贫的首选方法。

根据干细胞来源分为骨髓移植、外周血干细胞移植和脐血干细胞移植。

其中,脐带血是指胎儿娩出断脐后最短时间从脐静脉中采集的血液,有免疫原性低、对配型要求低、取用方便等优势。

脐血移植适应证包括血液系统疾病与非血液系统疾病,其中即有恶性疾病又有非恶性疾病。

脐血移植又分为同胞间脐血移植和非血缘关系脐血移植,其中包括HLA配型完全相合及1-3个位点不合的移植。

⑥基因治疗:基因治疗的安全性还需要长期系统的评估,处于研究阶段。

(编辑Anne。图片来源中信湘雅生殖与遗传专科医院)

湖南医聊特约作者:中信湘雅生殖与遗传专科医院 董雷  洪雷

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文章来源 : 湖南医聊

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